全力推進一致性評價工作

——總局解讀一致性評價工作有關(guān)政策

    □中國醫(yī)藥報記者  朱國旺   

    隨著2018年底的時限臨近，仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價（以下簡稱一致性評價）工作正在各地緊張進行。國家食品藥品監(jiān)管總局將采取哪些措施推進一致性評價工作？參比制劑如何獲得是否明確？生物等效性試驗第三方機構(gòu)評估作用如何？對通過一致性評價的藥品品種有哪些鼓勵政策？如果2018年底前，一些藥物無法完成一致性評價，如何保障供應(yīng)？8月25日，總局發(fā)布了《關(guān)于仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價工作有關(guān)事項的公告》（以下簡稱《公告》），對一致性評價工作各環(huán)節(jié)進行了優(yōu)化調(diào)整。9月20日，總局又發(fā)布了《〈關(guān)于仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價工作有關(guān)事項的公告〉政策解讀》（以下簡稱《解讀》），對社會關(guān)注的上述具體問題進行了詳細(xì)解答。

    明確參比制劑獲得事宜

    《解讀》指出，為了便于企業(yè)開展研究工作，總局目前已發(fā)布8批610個品種規(guī)格的參比制劑，包括《關(guān)于落實〈國務(wù)院辦公廳關(guān)于開展仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價的意見〉有關(guān)事項的公告》中公布的《2018年底前須完成仿制藥一致性評價品種目錄》（以下簡稱《289品種目錄》）中的163個品種（219個品規(guī)）。該目錄中另約有90個左右品種為改規(guī)格、改劑型、改鹽基的品種，按照《仿制藥質(zhì)量與療效一致性評價工作中改規(guī)格藥品（口服固體制劑）評價一般考慮》《仿制藥質(zhì)量與療效一致性評價工作中改劑型藥品（口服固體制劑）評價一般考慮》《仿制藥質(zhì)量與療效一致性評價工作中改鹽基藥品評價一般考慮》等技術(shù)指南，上述改規(guī)格、改劑型、改鹽基的約90個左右品種的參比制劑選擇依據(jù)也已明確。至此，已經(jīng)對《289品種目錄》中大多數(shù)品種的參比制劑選擇給出指導(dǎo)?！豆妗芬环矫鎸⒈戎苿┻x擇順序進一步明確，另一方面明確總局將繼續(xù)對企業(yè)備案的參比制劑進行遴選和確認(rèn)，符合參比制劑要求的發(fā)布參比制劑目錄。

    《解讀》指出，關(guān)于參比制劑獲得事宜，企業(yè)可以通過申報一次性進口申請及進口備案、通關(guān)等程序來獲得參比制劑。除此之外，《公告》明確企業(yè)還可以通過其他方式獲得參比制劑，在提交一致性評價資料時，僅需在資料中提供購買憑證、產(chǎn)品包裝及說明書等材料，或以其他適當(dāng)方法證明參比制劑真實性即可。

    企業(yè)負(fù)責(zé)參比制劑的選擇、購買及使用，對全過程負(fù)責(zé)。如發(fā)現(xiàn)參比制劑產(chǎn)品為假冒產(chǎn)品，總局將依法進行調(diào)查。根據(jù)調(diào)查結(jié)果，如有證據(jù)證明企業(yè)非主觀因素選擇假冒產(chǎn)品，可免責(zé)。

    《解讀》指出，《公告》中已明確原研企業(yè)在中國境內(nèi)生產(chǎn)上市的品種申報參比制劑的路徑，總局后續(xù)將發(fā)布細(xì)化資料要求。屬于上市后未發(fā)生較大變更的，或上市后發(fā)生較大變更但經(jīng)審評并不影響質(zhì)量和療效的，經(jīng)總局審核和核查可列入?yún)⒈戎苿┠夸?，在參比制劑目錄發(fā)布中統(tǒng)一進行發(fā)布。屬于上市后發(fā)生重大變更并與原產(chǎn)國相同產(chǎn)品質(zhì)量療效存在差異的，由企業(yè)自行發(fā)布聲明，說明存在的差異及原因，并按照要求開展一致性評價。

    提出生物等效性試驗豁免具體流程

    《公告》表示支持中國境內(nèi)企業(yè)生產(chǎn)的在歐盟、美國或日本批準(zhǔn)上市的藥品在中國上市。在歐盟、美國或日本上市但未在中國境內(nèi)上市的，經(jīng)臨床研究證實無種族差異的，可使用境外上市申報的生物等效性研究、藥學(xué)研究數(shù)據(jù)等技術(shù)資料向總局提出上市申請；可能存在種族差異的，應(yīng)開展相應(yīng)的臨床試驗，審評通過的視同通過一致性評價。《解讀》指出，已在歐美日上市的仿制藥，可使用境外上市申報的生物等效性研究、藥學(xué)研究數(shù)據(jù)等技術(shù)資料提出上市申請，證明其質(zhì)量和療效與原研的一致性。但是，由于本品未在國內(nèi)上市，可能存在種族差異，因此，其用法用量是否適用于中國人群，還需要進一步試驗研究。

    針對生物等效性試驗機構(gòu)“不足”問題，《公告》提出：一是對生物等效性試驗機構(gòu)實行備案制管理。一致性評價中的生物等效性試驗可以在現(xiàn)有經(jīng)認(rèn)定的臨床試驗機構(gòu)進行，也可以在其他具備條件的機構(gòu)進行?！督庾x》指出，總局前期已會同國家衛(wèi)生計生委確定619家臨床試驗機構(gòu)?？偩终芯恐贫▊浒腹芾硐嚓P(guān)的配套規(guī)定。二是《公告》第六、七、八、九條中提出符合豁免條件或者可以免于評價的相關(guān)情況以及方式，根據(jù)科學(xué)判定，減少不必要的生物等效性試驗。

    《公告》提出，對符合《人體生物等效性試驗豁免指導(dǎo)原則》的品種，以及不適合開展人體內(nèi)研究的品種，企業(yè)可向總局提出豁免申請并說明理由，總局經(jīng)論證后，決定是否同意豁免?！督庾x》指出，在一致性評價工作中對部分品種豁免人體生物等效性試驗，應(yīng)當(dāng)科學(xué)審慎地對待。企業(yè)的相關(guān)豁免要求可按照如下流程提出：申請人可向總局藥品審評中心提出申請，內(nèi)容包括品種具體情況、豁免人體生物等效性試驗的科學(xué)性依據(jù)等，向總局藥品審評中心發(fā)公文申請豁免，總局藥品審評中心將根據(jù)品種的具體情況進行評估后予以答復(fù)；對于總局已公布的豁免品種，申請人申請一致性評價時可在附加申請事項中注明豁免，并在申報資料中提交豁免的相關(guān)依據(jù)?？偩炙幤穼徳u中心將根據(jù)品種具體情況進行審評。

    第三方機構(gòu)的作用得到肯定

    《公告》提出，一致性評價中的生物等效性試驗可以在現(xiàn)有經(jīng)認(rèn)定的臨床試驗機構(gòu)進行，也可以在其他具備條件的機構(gòu)進行。生物等效性試驗發(fā)起方可聘請具備評估能力的第三方按《藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范》（GCP）要求開展生物等效性試驗機構(gòu)評估?！督庾x》指出，第三方評估是一種有效的外部完善機制，可以彌補部分申辦者因能力有限，不能夠準(zhǔn)確、系統(tǒng)評價擬選擇機構(gòu)的不足。第三方評估機構(gòu)對評估結(jié)果負(fù)責(zé)。要充分發(fā)揮市場在資源配置中的決定性作用，通過市場化競爭，申辦者可以選擇具備較好基礎(chǔ)、豐富經(jīng)驗和獲得市場廣泛認(rèn)可的第三方。相關(guān)行業(yè)組織可以通過制定自律性的行業(yè)規(guī)則和技術(shù)規(guī)范，完善第三方評估機制。

    《公告》提到，企業(yè)報送一致性評價申請時，由申請人所屬技術(shù)部門或委托藥品檢驗機構(gòu)、第三方機構(gòu)等出具樣品復(fù)核檢驗報告，作為申報資料之一報送國家食品藥品監(jiān)督管理總局?！督庾x》明確，企業(yè)提交一致性評價申請時，申報資料中應(yīng)包含藥品復(fù)核檢驗報告?？捎缮暾埲俗孕袡z驗或委托法定藥品檢驗機構(gòu)、其他第三方檢驗機構(gòu)進行。對《公告》發(fā)布前已由總局一致性評價辦公室公告，由有關(guān)藥品檢驗機構(gòu)承擔(dān)集中復(fù)核檢驗任務(wù)的品種，企業(yè)可以在該檢驗機構(gòu)進行檢驗，也可以在其他機構(gòu)開展檢驗。出具檢驗報告的機構(gòu)，應(yīng)通過實驗室資質(zhì)認(rèn)定和國家實驗室認(rèn)可，在組織、管理體系、檢驗?zāi)芰?、人員、環(huán)境和設(shè)施、設(shè)備和標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)等方面達到藥品檢驗的要求，具有開展藥品檢驗的能力。

    《解讀》指出，藥品審評中心在審評過程中，可以提出對申報品種進行檢驗，由總局審核查驗中心組織抽樣后，交法定藥品檢驗機構(gòu)進行檢驗。對此前公告已指定復(fù)核檢驗機構(gòu)的品種，由指定機構(gòu)進行檢驗；對未指定的，由總局一致性評價辦公室另行指定。

    對通過一致性評價品種予以鼓勵

    《公告》提到，同品種藥品通過一致性評價的生產(chǎn)企業(yè)達到3家以上的，在藥品集中采購等方面不再選用未通過一致性評價的品種?！督庾x》指出，《國務(wù)院辦公廳關(guān)于開展仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價的意見》規(guī)定，通過一致性評價的藥品品種，在醫(yī)保支付方面予以適當(dāng)支持，醫(yī)療機構(gòu)應(yīng)優(yōu)先采購并在臨床中優(yōu)先選用。通過一致性評價藥品生產(chǎn)企業(yè)的技術(shù)改造，在符合有關(guān)條件的情況下，可以申請中央基建投資、產(chǎn)業(yè)基金等資金支持。《國務(wù)院辦公廳關(guān)于進一步改革完善藥品生產(chǎn)流通使用政策的若干意見》進一步規(guī)定，對通過一致性評價的藥品，及時向社會公布相關(guān)信息，并將其納入與原研藥可相互替代藥品目錄。同品種藥品通過一致性評價的生產(chǎn)企業(yè)達到3家以上的，在藥品集中采購等方面不再選用未通過一致性評價的品種；未超過3家的，優(yōu)先采購和使用已通過一致性評價的品種。有關(guān)部門將加快按通用名制訂醫(yī)保藥品支付標(biāo)準(zhǔn)，盡快形成有利于通過一致性評價仿制藥使用的激勵機制。后期總局將配合有關(guān)部門做好政策的細(xì)化配套。將營造扶優(yōu)汰劣的政策環(huán)境，提高醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)集中度，引導(dǎo)優(yōu)勢企業(yè)形成規(guī)模效應(yīng)，降低成本，保障市場供應(yīng)，促進企業(yè)形成規(guī)?；?**化的生產(chǎn)格局。

    《公告》提到，“通過一致性評價”標(biāo)識是用于通過或視同通過一致性評價藥品的藥品標(biāo)簽、說明書的標(biāo)識。《解讀》指出，《公告》中提出總局將對通過一致性評價的品種發(fā)布公告。該項工作將與今后“橙皮書”編寫工作統(tǒng)籌考慮，專門發(fā)布一類公告，明確發(fā)布通過一致性評價的藥品目錄及相關(guān)信息，并以此為基礎(chǔ)不斷完善和發(fā)展，形成中國的“橙皮書”。通過一致性評價的品種，國產(chǎn)藥品報省級食品藥品監(jiān)管部門備案，進口藥品報總局備案后可在說明書、標(biāo)簽中使用“通過一致性評價”標(biāo)識。

    保障藥物市場供應(yīng)

    到2018年底前，一些基本藥物口服固體制劑品種可能無法完成一致性評價；還有一些品種企業(yè)放棄評價而市場又需要。這些情況下，如何保障藥品供應(yīng)？《解讀》指出，企業(yè)應(yīng)當(dāng)按照《國務(wù)院辦公廳關(guān)于開展仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價的意見》的要求，按時完成基本藥物口服固體制劑品種的一致性評價工作。總局將會繼續(xù)加強對企業(yè)的指導(dǎo)，科學(xué)組織審評工作，密切關(guān)注品種進度。對影響市場供應(yīng)、目前無替代的品種，由總局會同相關(guān)部委及時發(fā)布清單，鼓勵企業(yè)研發(fā)申報仿制藥，并加快審評審批，以保障市場供應(yīng)。