供應(yīng)商確認(rèn)的GMP要求
供應(yīng)商確認(rèn)的GMP要求是什么？
供應(yīng)商確認(rèn)不僅僅是審計(jì)。供應(yīng)商確認(rèn)應(yīng)作為一個(gè)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估工具。它應(yīng)提供適當(dāng)程度的信心：供應(yīng)商、銷(xiāo)售商和外包商能夠提供一致質(zhì)量的物料、組件和服務(wù)，并符合法規(guī)要求。一個(gè)完整的供應(yīng)商資質(zhì)確認(rèn)過(guò)程還應(yīng)該識(shí)別和降低物料、組件和服務(wù)的相關(guān)風(fēng)險(xiǎn)。但是具體的要求是什么呢？
它的內(nèi)容廣泛而復(fù)雜。對(duì)于人用或獸用藥品以及臨床試驗(yàn)用藥，有不同的法令和法規(guī)。不同法令和EU-GMP指南中規(guī)定了具體的要求。
如下：
歐盟指令2001/83/EC
“上市許可]申報(bào)資料應(yīng)包含一份書(shū)面確認(rèn)，證明該藥品的生產(chǎn)商已通過(guò)審計(jì)，并確認(rèn)活性成分生產(chǎn)商符合GMP原則和指南。”
歐盟指令2001/83/EC第46條
“生產(chǎn)和/或進(jìn)口許可持有人至少應(yīng)[…]使用按照GMP生產(chǎn)和按照GDP分發(fā)的活性物質(zhì)以及……評(píng)估適當(dāng)GMP以確保輔料適用于藥品?！?/p>
歐盟指令2001/83/EC第46條b
“活性成分只有按照與EU 相當(dāng)?shù)腉MP標(biāo)準(zhǔn)生產(chǎn)，才能進(jìn)口”。這可以通過(guò)書(shū)面證明支持，如果出口國(guó)包括在所謂有白名單里，已頒發(fā)豁免，則可以免除。
EU GMP指南第5章（生產(chǎn)）
5.27“起始物料供應(yīng)商的選擇、確認(rèn)、批準(zhǔn)和維護(hù)，連同其采購(gòu)和驗(yàn)收，應(yīng)作為藥品質(zhì)量體系的一部分形成文件……”
5.29“應(yīng)對(duì)活性物質(zhì)的生產(chǎn)商和分銷(xiāo)商進(jìn)行審計(jì)，以確認(rèn)其符合相關(guān)的GMP和GDP要求。(……)審計(jì)應(yīng)有適當(dāng)長(zhǎng)的時(shí)間和范圍，以確保對(duì)GMP進(jìn)行全面和清晰的評(píng)估；(…)。[審計(jì)]報(bào)告應(yīng)充分反映審計(jì)工作中所做的工作和所看到的情況，并明確指出任何不足之處。任何需要的糾正和預(yù)防措施都應(yīng)該執(zhí)行。再審計(jì)應(yīng)按質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理程序規(guī)定的時(shí)間間隔進(jìn)行，以確保標(biāo)準(zhǔn)的保持以及已批準(zhǔn)供應(yīng)鏈的繼續(xù)使用?！?/p>
5.45“對(duì)內(nèi)包裝材料和印刷包裝材料的供應(yīng)商的選擇、確認(rèn)、批準(zhǔn)和維護(hù)應(yīng)與起始物料同等對(duì)待?！?/p>
EU-GMP指南第7章(外包活動(dòng))描述了委托方在合同生產(chǎn)和檢驗(yàn)方面的責(zé)任。他需要確保對(duì)外包活動(dòng)的控制，落實(shí)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理原則，并包括對(duì)受托方質(zhì)量性能的持續(xù)審查。審計(jì)是評(píng)估受托方的合法性、適宜性和能力”的有用工具。新的第7章顯然是為了加強(qiáng)委托方對(duì)受托方的控制，并將這些控制擴(kuò)展到分包商。
生產(chǎn)許可持有者依法對(duì)供應(yīng)商確認(rèn)負(fù)責(zé)，但實(shí)際上，根據(jù)EU-GMP指南附錄16的定義，供應(yīng)商確認(rèn)是QP(可以委托)的任務(wù)之一。上市許可持有人的QP負(fù)責(zé)為上市藥品進(jìn)行認(rèn)證，負(fù)責(zé)確保供應(yīng)鏈的所有方面都在適當(dāng)?shù)腉MPs下進(jìn)行。然而，根據(jù)EU-GMP指南的第2章，生產(chǎn)、質(zhì)量控制和質(zhì)量保證負(fù)責(zé)人共同負(fù)責(zé)批準(zhǔn)和監(jiān)控物料供應(yīng)商(2.9)。
如何進(jìn)行？
在供應(yīng)商資質(zhì)確認(rèn)過(guò)程的開(kāi)始，應(yīng)識(shí)別和指定有關(guān)物料、組件或服務(wù)的類(lèi)型和產(chǎn)品(人/獸用藥品或IMP)的法規(guī)要求。如果需要，應(yīng)計(jì)劃和執(zhí)行審計(jì)。應(yīng)論證所選供應(yīng)商是否符合要求和用戶需求規(guī)范。審計(jì)的范圍應(yīng)包括這一點(diǎn)。但一次成功的審計(jì)并不是確認(rèn)過(guò)程的終點(diǎn)。在合同簽訂之后，應(yīng)定期評(píng)估選定供應(yīng)商是否符合適用的規(guī)定.
應(yīng)評(píng)估供應(yīng)商工廠對(duì)合規(guī)構(gòu)成特定風(fēng)險(xiǎn)的變更(例如生產(chǎn)工藝等)。需要有一個(gè)適當(dāng)?shù)臋C(jī)制，使供應(yīng)商所做的任何可能會(huì)對(duì)GMP狀態(tài)或生產(chǎn)或檢驗(yàn)參數(shù)產(chǎn)生影響的變更，必須在這些變更實(shí)施之前達(dá)成一致。供應(yīng)商還必須在發(fā)現(xiàn)任何可能對(duì)所提供的服務(wù)產(chǎn)生影響的偏差/不符合/投訴時(shí)立即通知委托方。這些需要進(jìn)行評(píng)估，并需要確定各自的行動(dòng)。
代理商的使用
有些原材料只有通過(guò)中間商，如代理商，以合理的價(jià)格購(gòu)買(mǎi)才能獲得。因其會(huì)增加其過(guò)程的復(fù)雜性，如果物料對(duì)生產(chǎn)過(guò)程至關(guān)重要，如API或關(guān)鍵輔料，應(yīng)在訂單之前聯(lián)合質(zhì)量和法規(guī)部門(mén)充分調(diào)查。
代理商也需要有確認(rèn)。
